在2024年特刊中有許多值得注意的文章，但有三篇特別引起了我們的注意。許多團隊描述了他們開(kāi)發(fā)KRAS G12C抑制劑的方法，這個(gè)以前無(wú)法成藥的靶點(diǎn)已在腫瘤藥物開(kāi)發(fā)中變得普遍。許多小分子抑制劑具有一個(gè)密集官能化的聯(lián)苯環(huán)系統，其中一些是阻轉異構體。來(lái)自Genentech和Roche的一個(gè)團隊（DOI:10.1021/acs.oprd.3c00164）描述了連續流動(dòng)技術(shù)在Grignard交換反應和隨后的轉金屬化到芳基鋅試劑的應用（Scheme 1），芳基鋅試劑是形成聯(lián)苯鍵的關(guān)鍵。連續過(guò)程使得在更高溫度下操作成為可能（-20℃vs-70℃），這是在現有設備中將連續反應過(guò)程放大到商業(yè)規模的一個(gè)重要因素。連續過(guò)程在公斤級規模上得到展示，并在隨后的Negishi偶聯(lián)反應后得到了72%的分離產(chǎn)率。
形成N−N鍵可以是合成芳香雜環(huán)的有力方法。來(lái)自 TCG GreenChem Inc. 的一個(gè)團隊（DOI: 10.1021/acs.oprd.3c00184）展示了利用多步連續處理工藝從吡咯合成2-氰基吡咯（Scheme 2）。在連續流動(dòng)過(guò)程中，通過(guò)原位生成的氯胺，實(shí)現了吡咯的N-氨基化反應。在連續流過(guò)程中，之前報道的用于氨基化的堿——氫化鈉，被更安全的叔丁醇鉀所取代。幾項工藝安全改進(jìn)被提及為這項工作的驅動(dòng)因素，多步反應的最終產(chǎn)率為52%，純度高，檢測結果良好。通過(guò)連接包括分離步驟在內的多個(gè)單元操作，包括分離過(guò)程，可以同時(shí)實(shí)現一系列復雜的化學(xué)反應。從這個(gè)角度看，這項工作給人留下了深刻的印象。
最后，Jiang及其同事披露了一個(gè)有趣的連續反應器設計案例（DOI:10.1021/acs.oprd.3c00328）。他們構建了含八個(gè)迷你連續攪拌槽反應器（mini-CSTRs）的一個(gè)系統，這些反應器能夠進(jìn)行垂直或水平流動(dòng)，并內置了LED陣列，具有攪拌和冷卻功能（Figure 1）。這一反應器設計被證明除了常規催化劑外，還可以耐受固載催化劑的使用，如摻鈾玻璃棉。在玻璃棉載體催化劑案例中，展示了至少12個(gè)循環(huán)的催化劑回收，且活性沒(méi)有損失。該反應器經(jīng)過(guò)了一些光化學(xué)應用的測試，包括氧化和酮羧化。這是一個(gè)通過(guò)反應器設計的改進(jìn)如何進(jìn)一步為連續制造應用提供特定或特殊反應條件的例子。
隨著(zhù)流動(dòng)化學(xué)和連續處理技術(shù)的不斷進(jìn)步，其在化學(xué)合成領(lǐng)域的應用已經(jīng)變得比以往任何時(shí)候都更加主流。這一轉變不僅提高了生產(chǎn)效率，降低了成本，還為解決復雜的化學(xué)問(wèn)題提供了新的方法。文章呼吁業(yè)界繼續投資于技術(shù)創(chuàng )新和人才培養，以保持這一領(lǐng)域的競爭力，并期待未來(lái)的研究能夠進(jìn)一步推動(dòng)流動(dòng)化學(xué)和連續處理技術(shù)的發(fā)展，為化學(xué)合成帶來(lái)革命性的變化。
作為流動(dòng)化學(xué)技術(shù)提供商，歐世盛公司始終專(zhuān)注于微反應連續流化學(xué)合成技術(shù)及儀器設備的研發(fā)與應用，其產(chǎn)品和解決方案廣泛應用于制藥、精細化工、新能源、半導體等多個(gè)行業(yè)。公司不僅提供從實(shí)驗室到工業(yè)生產(chǎn)的全流程解決方案，還通過(guò)與清華大學(xué)等高校的合作，建立了流動(dòng)化學(xué)應用開(kāi)發(fā)實(shí)驗室，致力于將學(xué)術(shù)研究成果轉化為實(shí)際生產(chǎn)力。
未來(lái)，歐世盛將繼續深耕流動(dòng)化學(xué)領(lǐng)域，并擁抱AI等新興技術(shù)，通過(guò)技術(shù)創(chuàng )新和人才培養，為行業(yè)的發(fā)展貢獻自己的力量。與此同時(shí)，公司將以開(kāi)放的心態(tài)與學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界攜手合作，共同推動(dòng)連續流技術(shù)在化學(xué)合成領(lǐng)域的應用與發(fā)展。ABOUT期刊：Organic Process Research & Development
特刊主題：Flow Chemistry Enabling Efficient Synthesis
2024出版日期：2024年5月17日
DOI：10.1021/acs.oprd.3c00483
