當下，醫藥領(lǐng)域的BD交易呈現出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。據不統計，2025年年初至今，國內藥企已經(jīng)達成了超過(guò)30起BD交易，其中多數為中外藥企之間的跨境合作。
從2015年到2024年，中國藥企的對外授權交易呈現出顯著(zhù)的增長(cháng)趨勢。2015年對外授權交易總金額為25億美元，其中首付款為1億美元。而到2024年，這一數字達到了新的高度，總交易金額飆升至519億美元，首付款也大幅增長(cháng)至41億美元。中國企業(yè)原研創(chuàng )新藥數量也增長(cháng)迅速，從2015年僅124條研發(fā)管線(xiàn)至2024年已達到704款。
從近兩三年的BD案例可以看出，交易類(lèi)型不斷豐富和拓展，從單抗、多抗、多肽、分子膠、ADC、RDC、CAR-T、核酸藥到小分子創(chuàng )新藥等，體現了醫藥行業(yè)創(chuàng )新的多元化和深度發(fā)展。此外，交易價(jià)格也在不斷提升。5月份，三生制藥與輝瑞就PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707達成重磅交易，根據協(xié)議，三生制藥將獲得12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款，不僅刷新了國內創(chuàng )新藥License-out的首付款紀錄，也引發(fā)了二級市場(chǎng)創(chuàng )新藥企的價(jià)值重估。不可否認，中國創(chuàng )新藥在全球市場(chǎng)上的影響力和認可度正在逐步提升。
在這一趨勢下，制藥工藝的革新需求愈發(fā)迫切——連續流化學(xué)作為突破傳統生產(chǎn)瓶頸的關(guān)鍵技術(shù)，正憑借高效、安全、綠色等特性，成為藥企提升研發(fā)與生產(chǎn)效率的重要選擇。
BD交易背后的工藝痛點(diǎn)
BD交易的本質(zhì)是價(jià)值要素的跨平臺流動(dòng)，而藥物從實(shí)驗室到商業(yè)化的全周期中，工藝放大能力往往決定了合作的成敗。傳統間歇式生產(chǎn)在面對復雜反應（如高危合成、手性催化）時(shí)，常面臨三大難題：
安全性風(fēng)險：硝化、氧化等強放熱反應在釜式反應器中易因局部過(guò)熱引發(fā)安全事故，限制高活性化合物的開(kāi)發(fā)；
放大效應顯著(zhù)：實(shí)驗室小試到工業(yè)化生產(chǎn)的收率偏差可達10%-30%，尤其在處理非均相反應（氣-液、固-液體系）時(shí)，傳質(zhì)效率驟降導致雜質(zhì)增加；
環(huán)保成本高企：傳統工藝溶劑用量大、反應步驟長(cháng)，部分API生產(chǎn)的廢溶劑處理成本占總成本的40%以上，與全球綠色制藥趨勢相悖。
以ADC藥物為例，其Payload合成常涉及疊氮化物等高危中間體，傳統工藝需分批次嚴格控制反應條件，而B(niǎo)D交易中跨國藥企對工藝穩定性的要求高，迫使創(chuàng )新藥企業(yè)尋求更可靠的技術(shù)方案。
連續流化學(xué)的破局之道
連續流化學(xué)通過(guò)微通道反應器實(shí)現了物料的連續流動(dòng)與精準可控反應，其價(jià)值在醫藥領(lǐng)域得到了充分展現。
效率革命：微通道內傳質(zhì)、傳熱系數比傳統釜式反應器高1-3個(gè)數量級，典型案例如中間體的連續合成，反應時(shí)間從間歇法的8小時(shí)縮短至15分鐘，收率提升至92%以上；又如，胺類(lèi)化合物是眾多藥物的關(guān)鍵中間體，硝基加氫還原成胺的反應具有極其重要的地位。某用戶(hù)使用歐世盛公司的全自動(dòng)微反應加氫儀用于氯代硝基芳烴的選擇加氫，在2min內完成了加氫反應，而批次加氫的反應時(shí)長(cháng)為2h，相比之下，微填充床連續加氫的生產(chǎn)效率遠遠高于批次加氫；
質(zhì)量均一性：平推流特性消除了批次間差異。某抗腫瘤藥物中間體采用硝化反應連續流工藝后，API純度從批次工藝的94.3%提升至99.1%，且RSD（相對標準偏差）從批次工藝的2.1%降至0.4%，連續流微反應器通過(guò)精確控制溫度和停留時(shí)間，減少了副反應（如二硝化產(chǎn)物），從而顯著(zhù)提高純度和重現性。
綠色生產(chǎn)范式：溶劑用量減少30%-70%，碳排放降低50%以上。某糖尿病藥物原料生產(chǎn)中，連續流工藝將廢水量從150噸/批降至30噸/批，年處理成本節約超2000萬(wàn)元。又如，某企業(yè)使用歐世盛公司的全自動(dòng)微反應加氫儀H-Flow-S10和H-Flow-S2000，用于腈類(lèi)化合物加氫制備伯胺。依托該加氫儀在工藝快速優(yōu)化及無(wú)縫放大方面的優(yōu)勢，企業(yè)順利完成了反應工藝變更，用新型連續化加氫工藝替代了原有的還原工藝，并實(shí)現百公斤級放大生產(chǎn)。新工藝的收率較原有工藝提高70%，且節省了大量三廢處理成本，使生產(chǎn)成本降低約60%。
合規性背書(shū)：連續流工藝的自動(dòng)化控制與全流程可追溯性，滿(mǎn)足FDA、EMA對工藝驗證的嚴苛要求。某醫藥抗凝藥Apixaban的連續流生產(chǎn)工藝一次性通過(guò)EMA審計（無(wú)關(guān)鍵缺陷）。與傳統批次工藝相比，整體注冊時(shí)間減少8個(gè)月。
快速商業(yè)化：連續流技術(shù)與BD交易中的“全球化生產(chǎn)”需求高度契合。例如，某國產(chǎn)ADC藥物授權海外時(shí)，通過(guò)連續流工藝實(shí)現了從實(shí)驗室500mL規模到1000L生產(chǎn)的無(wú)縫放大，工藝轉移周期從傳統的18個(gè)月縮短至6個(gè)月，為跨國藥企快速落地商業(yè)化提供了保障。又如，國內某藥企精神類(lèi)藥物原料藥采用連續加氫工藝，通過(guò)歐世盛公司提供的從小試到生產(chǎn)級別的連續加氫裝置及高效負載型催化劑，順利實(shí)現了從小規模到商業(yè)化生產(chǎn)的無(wú)縫對接。
更值得關(guān)注的是，連續流技術(shù)與AI及自動(dòng)化的結合正在形成新趨勢。某醫藥在SMA治療藥物中間體開(kāi)發(fā)中，通過(guò)連續流技術(shù)與AI及自動(dòng)化平臺的應用，將工藝開(kāi)發(fā)周期從18個(gè)月縮短到7個(gè)月。“AI+自動(dòng)化+連續流”的組合模式帶來(lái)的效率提升正使其成為頭部藥企BD談判中的核心技術(shù)議價(jià)點(diǎn)。
從技術(shù)賦能到估值溢價(jià)
當BD交易的核心從“產(chǎn)品授權”延伸至“技術(shù)賦能”，連續流化學(xué)不再僅是生產(chǎn)工具，更是創(chuàng )新藥價(jià)值評估體系中的重要維度。行業(yè)研究表明，連續流工藝顯著(zhù)提升藥物資產(chǎn)交易價(jià)值，包括估值、首付款及技術(shù)使用費。
根據McK對全球TOP 20藥企37項交易的分析，采用連續流工藝的小分子藥物資產(chǎn)在授權交易中的估值倍數中位值提升15-25%，主要歸因于商業(yè)化時(shí)間縮短12-18個(gè)月（生物藥為8-12個(gè)月）及商業(yè)化階段Capex減少30-50%。而B(niǎo)CG的研究顯示，在A(yíng)DC藥物領(lǐng)域，連續流工藝使首付款較傳統工藝平均溢價(jià)20-35%；對重磅藥物，技術(shù)使用費比例通常提升2個(gè)百分點(diǎn)。
某跨國藥企BD負責人曾公開(kāi)表態(tài)：優(yōu)先引進(jìn)具備連續流工藝條件的候選藥物，因其通常能帶來(lái)2-3億美元的額外峰值銷(xiāo)售額潛力。這或許正是技術(shù)賦能產(chǎn)業(yè)的真實(shí)注腳。
結語(yǔ)
隨著(zhù)醫藥BD交易的日益活躍，連續流化學(xué)的價(jià)值將進(jìn)一步凸顯。無(wú)論是技術(shù)賦能還是估值溢價(jià)，連續流化學(xué)正在成為醫藥BD決策中的關(guān)鍵考量因素。
作為流動(dòng)化學(xué)技術(shù)提供商，歐世盛始終專(zhuān)注于微反應連續流動(dòng)化學(xué)技術(shù)及相關(guān)儀器設備的創(chuàng )新研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化應用，憑借自主研發(fā)的核心技術(shù)平臺，已為全球醫藥及CXO企業(yè)提供從實(shí)驗室研發(fā)到工業(yè)化生產(chǎn)的全流程連續流解決方案。通過(guò)深化產(chǎn)學(xué)研合作，特別是與清華大學(xué)等頂尖科研機構共建"流動(dòng)化學(xué)聯(lián)合實(shí)驗室"，公司成功構建了"技術(shù)研發(fā)-工藝優(yōu)化-產(chǎn)業(yè)轉化"的創(chuàng )新價(jià)值鏈，持續推動(dòng)前沿科研成果向實(shí)際生產(chǎn)力的高效轉化。
面向未來(lái)，歐世盛將持續聚焦流動(dòng)化學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng )新，通過(guò)深度融合人工智能等前沿技術(shù)，不斷提升工藝控制精度與系統智能化水平，進(jìn)一步拓展流動(dòng)化學(xué)技術(shù)在制藥工業(yè)中的應用邊界。公司將秉持開(kāi)放協(xié)同的理念，與全球產(chǎn)業(yè)伙伴建立戰略合作，共同構建連續流技術(shù)生態(tài)體系，加速創(chuàng )新藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程，為醫藥行業(yè)提供更高效、更綠色、更智能的化學(xué)合成全鏈條解決方案，助力合作伙伴在BD交易中創(chuàng )造差異化競爭優(yōu)勢，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的全面升級。
